男性のY染色体の喪失：早期がんの警告

アリゾナ大学がんセンターの医師科学者であるダン・セオドレスク博士が始めた研究では、男性の体組織におけるY染色体の喪失が、その組織でがんが発生する道を開く可能性があることを明らかにした。 JCI Insightsに最近掲載された研究によると、加齢に伴い男性によく見られる染色体の喪失は、前腫瘍性領域効果、つまり正常組織に隠れた遺伝的脆弱性領域を生み出し、がんの発生に適した土壌を提供するという。

男性の体のすべての細胞には通常、X 染色体と Y 染色体が含まれています。 「Y の喪失」は、血液中の免疫細胞が Y 染色体を失う、男性によく見られる遺伝的変化です。これまでの研究では、血球内のYの損失が病気のリスクを高めることが示されていましたが、この研究では、ヒトの主要な11臓器の正常組織、前がん組織、悪性組織におけるYの損失を体系的にプロファイルしました。

「我々は、腫瘍に隣接する正常に見える組織でY染色体の喪失が見られることを示すことができた」と論文の筆頭著者であり、がんセンターのナンシー・C・バージ＆クレイグ・M・バージ寄付会長であるセオドレスク氏は述べた。 「この発見が、この発見を非常に興味深いものにしているのです。これは、私たちががん形成の最初の兆候の1つを観察している可能性があることを示唆しています。」

研究チームは、自動蛍光イメージングシステムを使用して405人の男性から採取した1,000の組織サンプルを分析し、430万個以上の個々の細胞核を検査し、Y染色体とX染色体の比率を測定した。

研究の一環として、研究者らはがんの手術中に切除された膀胱組織の詳細なマップを作成した。これらのマップにより、Y染色体の喪失が正常な膀胱組織から初期の異常細胞を通って癌全体に移動するにつれてどのように増加したかを確認することができます。正常に見える組織における Y の損失は、結腸がん、直腸がん、食道がん、膵臓がん、および肺がんで最も多かった。

ツーソン医科大学の教授でもあるセオドレスク氏は、「今では、それを緩やかに急勾配になる丘のような勾配だと考えている」と語った。 「組織ががんに近づくほど、より多くのY染色体の損失が見られます。この勾配は、いつか医師が小さながんを見逃す生検で問題を疑うのに役立つ可能性があります。」

セオドレスクの以前の研究は、がん細胞における Y の喪失がどのようにして免疫系を回避する能力を与えるかに焦点を当て、ホルモンの喪失ががんによる死亡率の増加に関連している理由を説明しました。

研究チームには、筆頭著者のArkadiusz Gertych氏とHuihui Ye博士に加え、Cedars-Sinai Medical Center、Fred Hutchinson Cancer Center、ワシントン大学、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の協力者が含まれていた。

この研究は、米国国立衛生研究所の一部門である国立がん研究所から、助成金の一部を受けて行われました。 R35CA294022、テオドレスクへ。