B細胞は免疫療法関連の大腸炎の誘発に役割を果たしている可能性がある

テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの研究者らは、がん免疫療法の広く使用されている免疫チェックポイント阻害剤の副作用として起こる大腸炎の誘発と持続における、適応免疫細胞であるB細胞のこれまで知られていなかった役割を特定した。

この研究は、 セルレポートこの研究は、免疫学教授のロザ・ヌリエバ博士と、共同筆頭著者であるヌリエバ研究室の研究助手であるナイマ・ターナーが主導しました。 Synat Keam 博士、ヌリエバ研究室博士研究員。オハイオ州およびアブダビのクリーブランドクリニック准教授、Noha Abdel-Wahab博士、およびその他の協力者。この発見は、循環B細胞活性の変化が症状が現れる前に起こる可能性を示唆しており、免疫療法関連の大腸炎のリスクがある患者を特定するための血液ベースのバイオマーカーの可能性を提供する。

免疫チェックポイント阻害剤は進行がん患者の転帰を大幅に改善しますが、治療を中断する可能性のある重篤な副作用が生じる可能性もあります。私たちの研究は、初期のB細胞調節不全が無症状の一部の患者において炎症カスケードを引き起こし、将来の予防治療戦略を導く可能性がある免疫療法関連大腸炎リスクの推進要因および予測バイオマーカーとして機能することを示唆しています。」

ロザ・ヌリエバ博士、テキサス大学MDアンダーソンがんセンター免疫学教授

免疫療法関連大腸炎とは何ですか?

免疫チェックポイント阻害剤はがん治療の状況を劇的に変え、免疫システムを解放してがん細胞をより効果的に認識して排除します。ただし、これらの治療法は一部の患者において重篤な免疫関連の副作用を引き起こし、治療の中断または中断につながる可能性もあります。

大腸炎は結腸の内壁の炎症であり、重度の下痢、腹痛、腸出血を引き起こす最も一般的な副作用の一つです。現在、症状が現れる前に大腸炎を発症する患者を予測するツールは限られています。

この研究により、B 細胞の役割について何が明らかになりましたか?

この研究では、患者サンプルにおける治療前のB細胞レベルが高いほど、免疫療法関連の大腸炎のリスク増加と関連していることが確認されました。この関連性を確認するために、研究者らは大腸炎で見られる炎症を模倣する前臨床モデルを開発し、その過程での免疫変化を調べることができた。 B細胞の活性化は早期に起こり、 組織に影響を及ぼし、大腸炎に特徴的な炎症を引き起こす炎症性 T 細胞の増殖に先立ちます。

さらに、治療前にB細胞を枯渇させると大腸炎の兆候が減少し、腸の損傷と炎症性T細胞反応が減少したことから、B細胞がこのカスケードを開始し、増幅させるようであることが示唆されました。 B 細胞はまた、免疫細胞の結腸への移動を指示するのにも役立ち、炎症が始まると炎症を強化します。

腸内マイクロバイオームは役割を果たしていますか?

研究者らは、大腸炎にかかりやすい前臨床モデルでも、免疫療法を受ける前に異常なB細胞活性化に関連する腸内微生物叢が変化していたことに注目した。糞便微生物叢移植を使用して健康な腸内細菌を回復すると、大腸炎の重症度が軽減され、炎症が軽減されました。

これは患者にとって何を意味するのでしょうか?

これらの前臨床結果は、B 細胞の血液ベースの測定が、治療開始前に免疫療法関連の大腸炎を発症するリスクが高い患者を特定するのに役立つ可能性があることを示唆しています。この結果は、B 細胞を標的にしたり、腸内微生物叢を改善したりするなど、潜在的な予防アプローチも示唆しています。これらの所見を確認するには、より大規模な患者コホートでのさらなる検証が必要です。